TUhjnbcbe - 2021/6/14 19:21:00
严重低血糖(SH)是1型糖尿病(T1D)常见但危及生命的并发症。SH定义为需要外部帮助才能恢复的低血糖发作，每年影响30-50%的T1D患者。在患有T1D(65美元)和长期糖尿病(40美元)的老年人中，SH的发生率甚至更高随着最近治疗的进步，患有T1D的人寿命更长，因此，患上一些与衰老有关的疾病的风险也增加了，如认知能力下降和痴呆症。围绕SH的一个主要问题是它可能对认知产生长期影响。事实上，针对2型糖尿病患者(T2D)的研究已经报告了SH和认知功能减退以及SH和痴呆症之间的关联。在T1D，研究结果就不那么清楚了。大多数研究都是在儿童或年轻人身上进行的。在儿童中，研究结果普遍支持SH和认知障碍之间的联系，但也有一些例外。对年轻人的研究还没有发现包括糖尿病控制和并发症试验(DCCT)及其观察性随访，糖尿病干预和并发症流行病学(EDIC)研究。据我们所知，只有一项小型研究(n=，T1D)研究了接触SH与患有T1D的老年人认知功能之间的关系。这项研究报告了SH与认知功能较差的显著关联。对于这些不一致的发现，一个可能的解释是，儿童和老年人的大脑比中年更脆弱，因此更容易受到SH相关伤害的影响。考虑到患有T1D的老年人口的不断增长，以及这一人群中SH和认知能力下降的风险增加，了解SH和T1D老年人认知之间的联系变得越来越重要。特别重要的是要描述SH是否与某些认知领域有不同的联系；鉴于T1D所要求的严格的自我照顾，确定SH是否影响执行功能或记忆能力，如果受到损害，会干扰个体正确管理T1D的能力的认知领域，这一点尤为重要。在这项研究中，我们1)描述了一组患有T1D的老年人中SH的频率，2)检验了SH与认知功能之间的关系(总体上和跨四个认知领域)。研究人群招募是在一项针对衰老和糖尿病的前瞻性队列研究中进行（糖尿病长寿研究（SOLID）），该研究招募了北加州KaiserPermanente（KPNC）的T1D成员，年龄在60岁以上。在名T1D年龄在60岁以上的KPNC成员中，有人被纳入并完成了基础访谈，排除了24名缺少低血糖测量的参与者，36名缺少整体认知得分的参与者，27名参与者缺少关键协变量，最终分析样本为个。所有登记的参与者均已获得知情同意，并且该研究已由KPNC内部审查委员会批准。首先，该研究检查了样本中长期和近期的SH情况的基线特征的分布。接下来，在没有协变量调整的情况下，检查了不同类别SH暴露的认知测量的平均标准化分数。在主要分析中，本研究指定了线性回归模型来检验两个SH暴露变量与两个不同混杂调整程度的独立模型中整体和特定领域认知指标的表现之间的关联。首先，建立了一个基础模型，在这个模型中，调整了研究人员认为有理由确定会在时间上先于SH暴露的协变量如：基线访谈时的年龄、性别、种族/民族、教育程度、糖尿病病程。然后，该研究对一些可能造成SH与认知功能因果关系的协变量进行了额外的调整如：基线抑郁、睡眠质量、感觉到的压力和饮酒。在二次分析中，为了更好地了解SH与临床有意义的认知损害的关系，我们使用公认的低于人群平均水平1.5SD的神经心理学截止值作为认知损害的阈值，并使用多变量Logistic回归模型(调整了上述相同的混杂因素)来检查与每一次SH暴露相关的认知损害的几率。为了检验SH和认知之间联系的方向性，我们在基线下没有认知受损的参与者子集中进行了敏感性分析。我们还测试了SH与长期暴露于高血糖(操作时自我报告的视网膜病变、肾病或神经病)、SH与大学教育状况之间的统计交互作用。最后，为了更好地理解近期SH对认知的影响，我们使用多元线性回归模型对近期SH与认知之间的关系进行了敏感性分析，调整了上述所有协变量，另外还调整了终生SH史，以此来更好地理解近期SH对认知的影响，而不是长期SH对认知的影响。表1：老年1型糖尿病患者的特征在名患有T1D的成人中，32%的人报告最近出现SH，50%的人报告了终生SH史。基线的平均年龄(SD)为67.2(SD6.2)岁。参与者主要是白人(86%)，主要受过大学教育(62%)。样本中糖尿病的平均病程为39年(SD15)，平均发病年龄为28岁(SD15)。图1：（A）最近出现SH的认知得分（B）终身SH出现住院和急诊与认知得分的关系研究结果揭示了SH和认知之间存在梯度联系的证据。在整体认知、语言、执行功能和情景记忆方面，没有近期精神障碍的人的平均得分最高，在最近的精神障碍最高的人中最低(图1A)(所有P值均为0.01)；最近的精神障碍与简单注意力之间没有关联(P50.38)。总体认知、语言和执行功能得分在无终生SH史者中最高，在终生SH史者中最低(图1B)；情景记忆或简单注意的平均分与终生SH史之间无相关性(分别为P50.12和0.44)。表2：近期SH和终身SH的关系在调整后的线性回归模型中，与那些没有出现SH的人相比，最近出现SH的最高类别的参与者的整体认知得分显著较低(表2)。特定领域的分析显示，最近出现SH的人在语言、执行功能和情景记忆方面的得分显著较低，而有终生SH史的执行功能得分显著较低。图2：认知障碍与近期SH暴露(A)和终生SH(导致急诊或住院SH)之间的关系(B)在过去的12个月中，出现SH的次数大于或等于4次与显著降低的认知得分相关。最近出现的SH与认知能力下降之间的关系在多个领域被观察到：语言、执行功能和情景记忆。相反，终生都存在SH病史与认知能力低下之间的关系似乎主要是由执行功能领域较差的表现驱动的。最近出现的SH与认知受损和(语言领域的)认知受损的风险增加有关，而终生都存在的SH与全球或任何特定领域的认知受损没有显著关联。值得注意的是，本研究没有观察到SH和简单注意力领域的认知表现之间的任何联系。在这项针对患有T1D的老年人的研究中，接触SH与认知能力下降有关。我们发现了两种不同的SH测量和认知功能之间存在梯度关联的明显证据。在过去的12个月中，暴露于大于或等于4次的SH与显著降低的全球认知得分相关。从语言、执行功能和情景记忆等多个领域观察了近期接触SH与认知能力下降之间的关系。相反，终生SH病史与认知能力低下之间的关系似乎主要是由执行功能领域较差的表现所驱动的。然而，认知受损遵循相同的一般关联模式，但统计上的显著结果较少；最近的SH与全球认知受损和(全球和语言领域)认知受损的风险增加有关，而终生SH与全球或任何特定领域的认知受损没有显著关联。值得注意的是，我们没有观察到SH和简单注意力领域的认知表现之间的任何联系。我们检查了每个认知测试中参与者分数的分布，以确定潜在的上限效应(相当数量的参与者表现在或接近最高可能的测试分数)。在组成简单注意领域的两项认知测试中，有证据表明存在天花板效应。这可能解释了为什么在这个领域与SH缺乏联系。据我们所知，这是第一项大规模研究，调查患有T1D的老年人SH与认知之间的关系。我们的结果补充和扩展了之前的研究，这些研究报告了SH和患有T1D的儿童和青少年认知功能下降之间的联系。我们的发现也与之前的一项小规模研究(n，T1D)一致，该研究报告了患有T1D(基线平均年龄为62岁)的老年人中SH与认知能力下降之间的联系，以及T2D中的许多研究，报告了SH与老年人认知能力下降和痴呆症之间的联系。然而，我们的发现与之前在患有T1D的中年人中的研究相反，特别是DCCT/EDIC，该研究报告SH与认知受损之间没有关联。DCCT/EDIC和固体研究参与者之间的年龄差异(SOLID5中基线的平均年龄为67岁，EDIC研究中的平均年龄为12岁、5岁和46岁)可能解释了不同的结果。我们对比研究结果的其他可能解释包括研究设计、糖尿病管理、SH的定义、认知功能评估或样本人群的不同。事实上，在这项研究中，我们发现过去12个月的SH对认知的影响与终生SH暴露无关。这些发现表明，在患有T1D的老年人中，最近的SH暴露对认知风险的贡献与过去SH暴露对大脑的不良影响无关。这也支持了这样一种假设，成年后期可能代表着一个关键时期，在此期间，老化的大脑可能比中年的大脑更容易受到SH的影响。这项研究的优势包括具有不同病程和发病年龄的T1D老年人的大样本，包括多个领域的认知功能测量的综合认知评估，以及检查不同时间段SH暴露的能力。限制包括对自我报告的SH暴露的依赖。此外，所有模型都根据年龄、性别、种族/民族、教育程度和糖尿病病程进行了调整。。先前的研究已经证明SH和认知之间存在双向联系，SH与较差的认知相关，而较差的认知可能导致SH的增加。由于我们的数据是横截面性质的，我们的研究结果可能是由反向因果关系驱动的，即认知功能的下降会导致更多的SH暴露，而不是相反。在目前的研究中，我们没有获得血红蛋白A1c的实验室数据，我们之前已经证明这一指标与患有T1D的老年人的痴呆症风险有关。为了解决这一局限，我们进行了一项敏感性分析，发现持续性高血糖作为SH和认知之间没有显著的交互作用。然而，有可能认知功能和SH之间的部分联系实际上可以通过血红蛋白A1c的变化来解释，而我们对持续性高血糖的测量并没有完全捕捉到这一变化。最后，在我们的研究中，患有T1D的参与者通常是白人和受过良好教育的人，因此，我们的发现可能不能推广到更广泛的患有T1D的老年人。尽管有这个局限性，SOLID是迄今为止对患有T1D的老年人进行的最大的队列研究之一，因此，它很有可能有助于我们理解衰老、T1D和认知的复杂本质。SH和认知之间联系的潜在机制是清楚的，SH对大脑的急性后果已经被很好地描述了。反复的SH发作会导致显著的神经元死亡，在短期内，急性SH会中断大脑的葡萄糖供应，从而产生明显的认知障碍，如果不进行治疗，可能会导致昏迷和死亡。然而，SH对大脑的长期影响，特别是对老化的大脑，仍然知之甚少。其中一个原因是缺乏针对患有T1D的老年人的大规模、基于人群的研究。这在很大程度上是由于近几十年来治疗T1D的进步和由此导致的寿命延长，患有T1D的老年人是一个不断增长但研究不足的人群。另一个原因可能是围绕着从一系列混杂因素中分析SH的影响的困难，这些混杂因素使患有T1D的个体同时处于SH和认知功能低下的更高风险中，其中包括高龄、长期糖尿病病程、更高的抑郁症患病率和慢性高血糖引起的并发症。我们的研究首次对不同时期的SH暴露及其与认知的关系进行了大规模研究，从而推动了围绕SH和T1D老年人认知的证据。先前的研究已经证明了SH和认知之间的双向联系，SH与较差的认知相关，而较差的认知可能导致SH的增加。由于本研究的数据是横断面研究，本研究结果可能是由反向因果关系驱动的，即认知功能的下降会导致更多的SH；另一个限制是无法描述参与者的长期血糖控制情况，且患有T1D的参与者通常是白人和受过良好教育的人，因此，本研究的发现可能不能推广到更广泛的患有T1D的老年人。参考文献:LacyME,GilsanzP,EngC,etal.SevereHypoglycemiaandCognitiveFunctioninOlderAdultsWithType1Diabetes:TheStudyofLongevityinDiabetes(SOLID)[J].DiabetesCare.,43(3):-.（图片来源网络）本篇稿件由李枘瑾翻译整理预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇