成人隐匿性自身免疫学糖尿病？？青少年的成人起病型糖尿病？？
LADA：latentautoimmunediabetesinadult，成人隐匿性自身免疫性糖尿病，属于免疫介导的1型糖尿病（type1diabetes,T1DM）的亚型，患病率约为经典T1DM的2倍，相比2型糖尿病（type2diabetes,T2DM）其胰岛β细胞功能衰退速度约为2-3倍。其表型没有经典T1DM如此“来势汹汹”，又比“缓慢起病”的T2DM更快，故又称为“1.5型糖尿病”。
LADA约占糖尿病的2-12%。
1.LADA的β细胞破坏缓慢而延迟到25-35岁左右才发病。起病年龄多＞30岁，有家族/个人免疫性疾病病史。
2.体型较消瘦、体重较低。BMI≤25kg/m2，空腹血糖≥16.5mmol/L。
3.空腹C肽0.3mmol/L，餐后2小时C肽0.6mmol/L。
4.胰岛自身抗体阳性，谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性为最敏感的指标，其他抗体ICA，IA-2A，ZnT8A，tetraspanin7自身抗体阳性率稍低。
5.HLA-DQB1链第57位点为非天门冬氨酸纯合子基因（易感基因）
6.最开始不需要使用胰岛素控制血糖。
LADA在临床上分为两个阶段：
1.非胰岛素依赖期：临床表现貌似T2DM，但三多一少症更加典型，C肽水平较低，血糖短期内可通过饮食运动或口服降糖药控制。
2.胰岛素依赖期：起病半年至数年后，逐渐出现胰岛功能进行性损伤，患者出现口服降糖药断发失效，最终需要依赖胰岛素治疗，并有酮症倾向。该类患者多于应激情况下发病，如严重感染、创伤后被迅速暴露出来。
1.为了有效鉴别LADA，对于新诊断的T2DM患者应该进行LADA抗体的筛查，早期识别LADA。GADA阳性的患者需要胰岛素的可能性更高，但是GADA的滴度不宜用于治疗选择判断，因为很难找到一个判断的临界值。C肽重复测定（每6个月一次）用于判断是否需要胰岛素治疗的疾病进程。
一旦确诊，需要立即启用胰岛素，加用免疫抑制剂，如小剂量的环孢素A或雷公藤片，用以阻止自身免疫介导的胰岛β细胞的损伤，促进胰岛修复，延缓损伤。维生素D联合胰岛素的早期使用对胰岛β细胞有保护作用。不建议使用胰岛素促泌剂，会进一步使残存的部分β细胞遭到彻底破坏。
建议根据C肽水平选择治疗方式：
1.C肽水平0.3nmol/L:多次胰岛素治疗
2.0.3nmol/L≤C肽水平≤0.7nmol/L：建议胰岛素+其他降糖方式（如二甲双胍，但是不要SU）
3.C肽0.7nmol/L：和T2DM治疗方式相当，但是建议每6个月监测一次C肽水平，需要做抗体检测以鉴别T2DM。
1.很少有研究对比相同年龄段LADA和T1DM临床表型的差异。既往研究表明，LADA患者即使有更高的GADA抗体，但是其胰岛素分泌和BMI水平也高于同年龄段T1D患者（＞35岁）。而且GADA阳性可能是疾病临床状态的一个过渡阶段。
2.药物使用方面的研究较少。
（1）胰岛素增敏剂：二甲双胍和TZD
（2）胰岛素：胰岛素对于干预LADA患者的有效性和安全性较明确，但是需要进一步确定胰岛素最佳干预时期。
（3）促泌剂：磺脲类。不推荐用于LADA，因为不能排除这类药物对残存胰岛β细胞的破坏。
（4）DPP-4抑制剂：目前证据表明DPP-4i可以改善LADA患者血糖控制，且安全性较好。但是需要更大的RCT研究来证明其对C肽分泌的保护。
（5）SGLT-2抑制剂：通过SGLT-2i对T2DM和T1DM的研究表明对于LADA其可能是潜在的药物，然而，LADA尚未进行任何研究，应注意中低C肽患者的酮酸中*。
（6）GLP-1受体激动剂：目前GLP-1RA显示出抗原改善LADA患者的代谢控制，除外那些C肽非常低的患者。这些药物可以改善T2D和需要胰岛素治疗的患者，但是在LADA上需要更多的证据。
（7）免疫干预治疗：目前免疫干预对LADA患者的研究几乎没有。
MODY：称为青少年的成人起病型糖尿病，是特殊类型之单基因糖尿病之一，也是最常见的单基因糖尿病。以常染色体显性遗传，目前已知14个亚型（MODY1~14）。
占30岁以下诊断的糖尿病患者的1-4%。目前研究最多的是MODY2（GCK基因）、MODY3（HNF-1α基因）和MODY1（HNF-4α基因），高加索人群中这三类约占MODY的80%。中国人群MODY的流行病学数据较少。
由于基因突变的亚型参与调控胰腺细胞发育、功能，导致葡萄糖感受和胰岛素分泌的受损，少有胰岛素作用缺陷（主要以胰岛损伤相关）。
家族遗传明显+青少年起病+基因诊断。常由于口服胰岛素的快速失效和发病年轻化被误诊为T1DM，或由于酮症风险低而被归为T2DM。
MODY的治疗通常以就诊代谢紊乱、防止或延缓并发症及延长寿命为目的。
1.MODY2血糖升高较轻微，约2/3可以单靠饮食运动控制，而不需要依赖药物作用，另外1/3的患者对磺脲类敏感，除了妊娠期，一般无需胰岛素治疗。
2.对于临床表现较严重的MODY1和MODY3，需要口服降糖药，药物选择和血糖控制标准可以参照T2DM。但由于其病理生理机制为胰岛β细胞分泌不足，而胰岛素敏感性基本正常，故以磺脲类促泌剂为主要选择。当促泌剂不能良好控制血糖后，应尽早使用胰岛素治疗。
参考来源：
1.BuzzettiR,TuomiT,MauricioD,et.al()ManagementofLatentAutoimmuneDiabetesinAdults:AConsensusStatementFromanInternationalExpertPanel.DIABETES69:-doi:10./dbi20-
2.关于成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗的共识，中华糖尿病杂志年11月第4卷第11期
3.单基因糖尿病的遗传学进展,中华糖尿病杂志年11月第11卷第11期
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