1.5型糖尿病(LADA)

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TUhjnbcbe - 2021/5/5 16:53:00
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暴发性1型糖尿病(fulminanttype1diabetesmellitus,FT1DM)是由日本学者最先报道的一种1型糖尿病的新亚型,以急骤起病、胰酶升高并缺乏胰岛相关抗体为特征。据报道,暴发性1型糖尿病占1型糖尿病患者的1.5%,占新发1型糖尿病患者的10.3%。

目前该病的发病机制尚未明确,学者认为可能与遗传易感性、病*感染、免疫功能以及妊娠等因素有关。FT1DM报道中多数患者有如流感症状等急性感染病史或急性胃肠炎病史,因此认为其与病*感染相关。有研究发现,CTLA4与FT1DM的遗传易感性有关,在FT1DM患者血清中可溶性CTLA4水平明显下降,HLADQA1*-DQB1*可能是中国人群的易感基因。同时,FT1DM患者的胰腺中有大量的T细胞和巨噬细胞浸润,T细胞和巨噬细胞能够释放炎性细胞因子,从而激活胰岛中的细胞介导的自身免疫并加速β细胞破坏。在众多病案报告中,妊娠女性占很大比重,可见妊娠女性是FT1DM的高危人群。有专家发现,妊娠期出现的1型糖尿病均为FT1DM,特别是在妊娠中晚期或分娩后2周内发病较多见。

目前国际上多采用日本学者Imagawa提出的FT1DM诊断标准:(1)出现高血糖症状约1周内,进展为糖尿病酮症或酮症酸中*;(2)初诊时血糖水平≥16mmol/L且HbA1C8.7%;(3)尿C肽10μg/24h或空腹C肽0.1nmol/L(0.3ng/mL)、胰高血糖素兴奋后或进食后0.17nmol/L(0.5ng/mL)。符合以上标准即可诊断为暴发性1型糖尿病。同时日本糖尿病学会认为,对于出现高血糖症状1周内发生糖尿病酮症或酮症酸中*而初诊空腹血糖≥16.0mmol/L的患者,应进行FT1DM筛查。对于符合第2、3条的患者,即使病程超过1周,也应高度怀疑FT1DM。

暴发性1型糖尿病多为成人起病,无明显性别差异。起病时表现为明显的高血糖、酮症酸中*及电解质紊乱,胰岛功能几乎完全、不可逆的丧失,约半数有意识障碍。部分患者可合并肝、肾、心脏、横纹肌等多脏器功能损害,表现为伴有肝酶、胰酶和肌酶等升高,严重时可发生横纹肌溶解、急性肾衰竭、脑水肿甚至心脏停跳等并发症。可伴上呼吸道感染病史,伴有腹部症状,表现为恶心、呕吐、腹痛等。需要与经典1型糖尿病、胰腺炎继发糖尿病鉴别,合并心肌酶异常、心电图改变时需与急性心肌梗死鉴别。

对于暴发性1型糖尿病患者,因缺乏胰岛素分泌能力,胰岛功能比经典1a型糖尿病患者更差,血糖会波动很大,难以稳定。对高度怀疑FT1DM患者,治疗必须立即开始,否则可能出现休克、肾衰竭等严重急性并发症而在短期内死亡。治疗上,急性期合并酮症酸中*的患者必须静脉补液和小剂量胰岛素泵静脉滴注维持,治疗原则与1a型糖尿病出现酮症酸中*相同,并根据血糖情况调整胰岛素泵用量,同时要严密监测血糖、血酮体、肝肾功能、胰酶、肌酶等相关指标。酮症酸中*纠正后,可改用速效或超短效胰岛素联合中长效胰岛素强化治疗,胰岛素治疗需终生维持。因为患者胰岛功能极差,与自身免疫性1型糖尿病相比,需要外源性胰岛素的剂量更大且血糖控制难度更大。

暴发性1型糖尿病发病急骤、病情进展迅速,且预后不佳,要引起足够重视,早期发现、正确的诊断和及时恰当的治疗有助于改善患者预后。

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