摘要：目的运用网络药理学的方法探讨参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病的作用机制。方法通过文献挖掘和数据库检索获取参芪降糖颗粒的活性成分、作用靶点及与2型糖尿病相关的疾病靶点，通过Enrichr数据库进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，并运用Cytoscape3.5.1软件绘制网络互作图，imageGP工具绘制GO和KEGG气泡图。结果研究得到43个关键活性成分和30个关键靶点，GO富集分析有个条目，包含细胞组分（CC）条目56个、分子功能（MF）条目99个和生物学进程（BP）条目个，其中CC主要涉及轴突轴膜、核转录因子复合物、RNA聚合酶II转录因子复合物、核常染色质、血小板α颗粒；MF主要涉及MAP激酶活性、血管内皮生长因子受体结合等方面；BP主要涉及血管生成、泡沫细胞分化、白细胞介素-21的细胞反应等方面。KEGG通路富集分析包含KEGG通路条，主要与IL-17信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、VEGF信号通路、线粒体自噬等信号通路有着密切联系。结论参芪降糖颗粒可能通过作用于神经内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症等相关的靶点及通路，起到治疗2型糖尿病的作用。
2型糖尿病是一种由遗传和环境因素相互作用引起的慢性代谢性疾病，占糖尿病患者的90%以上[1]。目前，糖尿病患病情况形势严峻，调查发现我国20～79岁人群中糖尿病患病人数约占全球糖尿病患者总数的1/4，居世界第1位，且世界卫生组织预测至年全球糖尿病患者总数将突破3亿[2]。西医认为糖尿病主要病变在于胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱，进而导致大血管和微血管并发症。中医认为糖尿病归属“消渴病”范畴，其基本病机为阴虚燥热，气血津液失调；临床多以气阴两虚为主[3]。目前临床对2型糖尿病患者，多采取口服降糖药物、皮下注射胰岛素等方式，然而患者的血糖控制达标率不足1/3[4]。中医药注重整体辨治，未病先防，其合理开发应用对2型糖尿病的防治有着非常重要的临床意义。
参芪降糖颗粒是由山东鲁南制药股份有限公司研制，由人参（茎叶）皂苷、*芪、五味子、山药、地*、覆盆子、麦冬、茯苓、天花粉、泽泻、枸杞子11味中药组成，具有益气养阴、滋脾补肾的功效，主治消渴症。临床上主要用于治疗气阴两虚、脾肾不足型糖尿病及其并发症患者，效果良好，与西药联合使用可增加临床疗效，减少不良反应发生[5]。
目前，针对参芪降糖颗粒的研究无论是临床观察还是实验研究，都未能精准明确地指出该药物的有效活性成分、体内作用靶点和作用机制。网络药理学利用计算机科学、分子生物学和药学等学科的成果，可以从整体上对中药物质基础和药理作用的现代内涵进行多层次的解析[6]。本研究拟通过网络药理学方法预测参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病的潜在作用靶点和作用机制，为糖尿病的临床干预治疗提供新的思路。
1材料与方法
1.1参芪降糖颗粒活性成分筛选
利用数据库TCMSP（