好处:降糖能力强、有助于降低体重,一些临床研究显示二甲双胍有心血管保护作用、减少肿瘤发生趋势。
?????不良反应:
?????1.消化道反应:金属味、厌食、恶心、呕吐、??????腹胀、腹泻;
?????2.乳酸性酸中*:多发于老年人,缺氧性状????????态、心肺、肝肾功能不全的患者为尤,服用苯??????乙双胍的患者相对多见;
3.长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在叶??????酸和维生素B12吸收不良。
?????禁忌症:
?????1.需要药物治疗的充血性心力衰竭患者
?2.脓*血症或其他组织灌注下降的急性疾病
?3.肾功能下降:肌酐清除率45ml/min
?4.年龄≥80岁,除非肌酐清除率显示其肾功能??还允许使用
?5.静脉注射造影剂期间???
?6.肝脏疾患????
?7.长期酗酒者
噻唑烷二酮类(TZD)或格列酮类药物:
优点
缺点
直接改善胰岛素抵抗,在某种程度上改善降低的β细胞功能
减少胰岛素用量
每日1次,与食物同服或分开服用
与二甲双胍或SU联用,或与二者联用
与严重不良事件相关,包括水肿、体重增加、
心力衰竭和骨折
与糖尿病相关终点的风险下降无关
与心肌梗死和心血管原因死亡风险增加相关
罗格列酮不应与胰岛素联用
治疗前和治疗期间必须监测肝酶
促泌剂:磺脲类促泌剂、非磺脲类促泌剂
?????适应症:
?????1.SU适用于仅使用饮食、运动、减轻体重血糖??????控制不佳的2型糖尿病
?2.病人胰岛β细胞有一定的分泌功能,且无严重??并发症
??可作为单药治疗,或与其他口服糖尿病药或胰???????岛素联用
磺脲类药物–禁忌症
1.胰岛素依赖型(即1型)糖尿病
2.糖尿病昏迷????3.酮症酸中*
4.重度肾功能或肝功能不全
5.对SU或辅料产生超敏反应
6.妊娠期????7.哺乳期
如果出现重度肾功能或肝功能不全,需换用胰岛素
优点
缺点
快速有效达到血糖控制
与饮食和运动疗法相比,可显著降低糖尿病相关终点危险
不良事件发生率较低
每日1次服用(亚莫利?)
可与其他口服糖尿病药和胰岛素联用
与体重增加和低血糖症相关
大多数患者无法达到长期血糖控制
α–葡萄糖苷酶抑制剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制胃肠道的α-葡萄糖苷酶降低血糖水平。这些酶位于小肠,将复杂的碳水化合物分解为可吸收入血的葡萄糖和其他单糖。因此,α-葡萄糖苷酶抑制剂可抑制复杂的碳水化合物分解,延迟食物中摄取的葡萄糖吸收入血,降低餐后血糖峰值。
代表药物:拜糖平、卡博平:餐中第一口主食嚼服;华怡平:餐前即可冲服。
不良反应:腹胀、腹痛、腹泻、排气增多
DPP-4抑制剂–作用机制
DPP-4抑制剂通过抑制半衰期只有1-2分钟的GLP-1的分解,升高并延长活化的肠促胰素水平,从而促进胰岛素释放并减少循环血液中胰高血糖素水平,以葡萄糖依赖的方式发挥作用。1
DPP-4抑制剂通过促进胰岛素释放,促进机体和在分组对葡萄糖的摄取和储存。与之伴随的胰高血糖素水平降低,可减少肝糖异生和糖原分解。这些作用的结果是空腹血糖浓度降低,口服葡萄糖负荷或餐后血糖波动减少。由于这种胰岛素和胰高血糖素的调节作用以葡萄糖依赖的方式进行,因而与SU或二甲双胍相比,但用DPP-4抑制剂引起低血糖症的风险明显更低。1
患者的胰腺β细胞功能正常才能产生应答,故DPP-4抑制剂不能用于1型糖尿病患者。
优点:1.葡萄糖依赖性控制血糖,低血糖症风险低
2.空腹血糖和餐后血糖控制良好
3.每日1次片剂,方便服用,老年患者无需调整剂量(维格列汀需要每次两次服用)
4.体重中性
5.沙格列汀和阿格列汀的心血管安全性已经由大型临床研究验证
不良反应:1.可能引起严重超敏反应,但罕见
SGLT2抑制剂----钠-葡萄糖协同转运蛋白2
SGLT2是一种低葡萄糖亲和力的转运系统,特异性表达于肾脏,其在近曲小管的肾糖重吸收过程中发挥了至关重要的作用。选择性抑制SGLT2是一种新的糖尿病治疗策略,即通过阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收来增加尿糖排出,从而治疗2型糖尿病。可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,降低血糖。这是一类新型抗糖尿病药物。
优势:1.可以降低餐前和餐后血糖的水平(并不是所有药物能同时降低两者);
2.?由于SGLT2抑制剂并非刺激胰岛素分泌,所有使用者的低血糖风险比较低;
3.?由于其对肾小管的主要作用,产生利尿效果,而降低了收缩压;
4.?有研究发现,SGLT2抑制剂对糖尿病肾病有治疗作用。
不良反应:1.酮症酸中*;2.?该类药物有渗透性利尿作用,可能出现容量不足的相关症状;
3.生殖系统霉菌感染,泌尿系统感染轻度增加;
4.膀胱功能异常或膀胱癌风险;
5.可逆性轻度血肌酐升高、尿钙排泄量增加、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)轻度升高。
种类
药名
剂量
服用时间
作用
副作用
磺脲类促泌剂
格列吡嗪(美吡达)
5mg
餐前
通过促进胰岛素分泌而发挥作用,抑制ATP依赖性钾通道,使K+外流,β细胞去极化,Ca2+内流,诱发胰岛素分泌。此外,还可加强胰岛素与其受体结合,解除受体后胰岛素抵抗的作用,使胰岛素作用加强。
低血糖,本品可引起低血糖症,尤其老年体弱患者在治疗初期,不规则进食,饮酒及肝肾功能损害患者;消化系统症状:恶心呕吐,腹泻、腹痛少见;有个别病例报道血清肝脏转氨酶升高;皮肤过敏反应,瘙痒、红斑、荨麻疹少见。
格列齐特(达美康)
mg
餐前
格列喹酮(糖适平等)
50mg
餐前
格列美脲(亚莫利)
2mg
餐前
非磺脲类促泌剂
瑞格列奈(诺和龙)
1mg/2mg
餐前
可直接改善胰岛素早相分泌缺陷,对降低餐后血糖有着独特的优势。瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式分泌,并在一定程度上改善胰岛素敏感性。
反应较轻微的低血糖;胃肠道反应;肝酶升高;过敏反应。
那格列奈(唐力)
mg
餐前
双胍类
酸盐二甲双胍(格华止)
mg
餐中或餐后服用。
主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收,由此达到降低血糖的作用。
常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。少见者为大便异常、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。
盐酸二甲双胍缓释片(卜可)
mg
餐中或餐后服用。
α-糖苷酶抑制剂
阿卡波糖(拜糖平)
mg
餐中嚼服
竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻断1,4—糖苷键水解,延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖,降低餐后血糖。
??主要副作用为胃肠道反应,具体表现有腹胀、胃胀、上腹部灼痛、腹泻或便秘。极个别病例可能出现诸如红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。
阿卡波糖(卡博平)
50mg
餐中嚼服
伏格列波糖(倍欣)
0.2mg
餐前口服
胰岛素增敏剂
罗格列酮(文迪雅)
2mg
空腹或进餐时
通过提高靶组织对胰岛素的敏感性,提高利用胰岛素的能力,改善糖代谢及脂质代谢,能有限降低空腹及餐后血糖。
可导致水钠潴留,引起水肿及体重稍增,增加心衰风险,心功能Ⅲ级以上禁用。膀胱癌患者、有膀胱癌病史者避免使用吡格列酮。
吡格列酮(瑞彤/艾汀)
15mg
不受进食控制
吡格列酮(艾可拓)
15mg
DPP-Ⅳ抑制剂
西格列汀(捷诺维)
25、50、mg
磺脲类促泌剂
??抑制肠促胰素(GLP-1和GIP-4)的分解酶二肽基肽酶-(DPP-4),使体内的肠促胰素达到接近正常人水平,?从而调节胰岛α细胞分泌的胰升糖素和?细胞分泌的胰岛素两种激素发挥稳态降糖作用;具有一定的减缓糖尿病人进食后的胃排空速度,增强病人的饱腹感,作用于中枢神经系统,抑制病人下丘脑摄食中枢的病理性亢进,?减少其热量的过多摄入,从而达到减轻体重,增强胰岛素受体敏感性的作用。
可能出现超敏反应;肝酶升高;上呼吸道感染;鼻咽炎。
沙格列汀(安立泽)
5mg
不受进食控制
维格列汀(佳维乐)
50mg
不受进食控制
利格列汀(欧唐宁)
5mg
不受进食控制
SGLT2抑制剂
达格列净片(安达唐)
10mg
不受进食控制
SGLT-2i的糖苷配基通过与葡萄糖竞争性结合转运蛋白,有效抑制肾脏近曲小管SGLT-2的活性,减少肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收,增加尿中葡萄糖的排泄,从而达到降低血糖的目的。。
低血压、酮症酸中*、急性肾损伤和肾功能损害、尿脓*症和肾盂肾炎、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、膀胱癌
坎格列净(卡格列净)
mgmg
恩格列净(欧唐静)
10mg
降糖中成药
参芪降糖颗粒
3g
餐后
益气养阴,滋脾补肾。主治消渴症,用于Ⅱ型糖尿病。
有实热症者禁用,待实热症退后可以用。
糖脉康颗粒
5g
餐后
养阴清热,活血化瘀,益气固肾。
严重肝功能不全患者应慎用本品。
玉兰降糖胶囊
0.3g
餐前
清热养阴,生津止渴;增加肝糖元含量,降血糖。用于阴虚内热所致的消渴病,2型糖尿病及并发症的改善。
尚不明确
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