丽丽今年32岁，结婚5年，却已经流产两次，来到门诊就诊。丽丽向我们诉说她的经历：第一次流产以为是因为不小心运动过度导致的，所以，到丽丽第二次怀孕的时候，夫妻俩便不敢“轻举妄动”，为了保胎，从知道怀孕那天起就辞了工作，在家卧床保胎，就这样的小心翼翼，依然没有躲过流产的“突然袭击”。莫名其妙的流产加上再一次清宫的痛苦让丽丽变得恐慌起来，心情阴雨，闷闷不乐，像变了一个人一样。
当我们在丽丽的病历本上写下“复发性流产”的诊断时，丽丽发出了三个疑问：“什么是复发性流产？为什么会发生复发性流产？如何预防和合理治疗？”
什么是复发性流产？
医院：
连续发生2次或2次以上的自然流产者称为复发性流产（RSA）。流产是指妊娠28周以前终止、胎儿体重在克以下者。年，世界卫生组织（WHO）将流产定义为妊娠20周以前终止、胎儿体重在克以下者。经典的理论将连续发生3次或3次以上的自然流产定义为习惯性流产。
复发性自然流产的发病率受多种因素的影响，如年龄、病因、生育史。孕妇年龄35岁发病率明显增加。Stimt对流产患者下次妊娠结果的前瞻性研究表明：有过1次自然流产的妇女再次妊娠流产的风险约为13．5％，有2次流产史者约为24．4％，≥3次流产史者约为33．1％。因此尽早发现问题，尽早预防和治疗非常关键。
复发性流产原因？
医院：
早期复发性自然流产多由染色体异常、*体功能不足以及免疫因素等所致。而晚期流产多由宫颈、宫体异常等解剖学因素以及全身性疾病等导致。其中，约1.8-4.6%是由于夫妇一方或双方染色体异常，5%-29%出现内分泌异常，15%-50%是免疫因素。复发性流产妇女中，5%-28%有先天或后天的解剖异常。65%以上的夫妇受心理因素的影响。
1.染色体异常：包括夫妻染色体异常和胚胎染色体异常。常见的夫妇染色体异常为平衡易位、罗伯逊易位等。
2.母体内分泌失调：*体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺疾病、糖尿病等等内分泌失调因素都会影响孕卵着床、发育，导致自然流产率增加。
3.母体生殖道的异常：子宫畸形、Asherman综合症、宫颈机能不全及子宫肌瘤黏膜下肌瘤及大于5cm肌间肌瘤的与复发性流产有关。
4.生殖道感染：0.5%～5%的复发性流产与感染相关。细菌性阴道病患者妊娠晚期流产及早产发生率升高；沙眼衣原体、解脲支原体造成子宫内膜炎或宫颈管炎可致流产。
5.免疫功能异常：如自身免疫抗磷脂抗体综合征（APS）。
6.遗传性血栓倾向：如factorVLeiden基因突变和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因表达异常，蛋白S、蛋白C缺乏导致血栓倾向影响胎盘的发育和功能。
7.其他：最常见的有心理因素及不健康的生活方式。妇女精神紧张，抑郁程度高，消极情绪严重，情感控制能力低，对再次妊娠产生恐惧、紧张、悲伤等不良心理刺激通过神经内分泌激素系统，使内环境改变，可影响胚胎的正常发育。有学者报道，每天吸烟超过10支的女性，流产风险较对照组增加1.5-2倍。酗酒、过量饮用咖啡因以及环境因素如有机溶剂和*物等的影响。肥胖与早期流产与复发性流产相关。
丽丽：“原因我们都知道了，您说得非常清楚，那像我们这样反复种植失败、反复流产的，到底应该怎么办呢？我们需要做什么检查吗？”
复发性流产的筛查项目
医院：
第一步：遗传因素筛查
①父母双方染色体异常：在普通人群出现几率约0.2%，在RSA夫妇中高达4%。最常见的异常为染色体平衡易位，父母任一方的染色体平衡易位，理论上约8/9的胎儿染色体可能出现不平衡，绝大多数会发生流产。
②胚胎染色体异常：RSA患者流产者胚胎染色体异常的发生率约50%，主要为染色体非整倍体。目前我中心主要采用高通量测序技术检测RSA患者的流产绒毛或胎儿组织，进行胚胎染色体异常的病因筛查。有些病例通过流产绒毛的高通量测序，发现了来自于父或母的染色体的易位片段，而这些异常在常规的G显带核型分析中不能检出。
第二步：生殖器官解剖结构检查
①B超检查：常规监测排卵情况是否正常、是否存在宫腔粘连或子宫的畸形；建议最好进行三维超声的检查，以排除宫腔畸形、粘连、占位引起的流产原因。
②宫颈机能检查：对有晚期流产病史的患者，了解是否存在宫颈机能不全或和宫口松弛；
③宫腔镜或腹腔镜检查：针对有生殖道畸形的患者，必要时进行宫腔镜或腹腔镜检查和治疗。
第三步：内分泌因素检查
①基础体格检查：包括生长发育、体重指数、患者的腰臀比等，鉴别可能出现的内分泌或代谢异常导致的流产因素。
②排卵监测：至少两个周期的卵泡监测，及卵巢的基础储备，动态观察卵泡发育的情况，是否存在卵泡发育不良、*体功能不足、卵巢功能减退等与流产相关的高危因素。
③基础性激素五项检查：包括FSH、LH、E2、T、PRL检查；*体期的孕激素水平。特别