1.5型糖尿病(LADA)

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TUhjnbcbe - 2025/5/8 21:01:00
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导语:糖尿病是一种代谢性疾病,是由于胰岛素相对或者绝对缺乏和/或胰岛素抵抗,进而引起的胰高血糖为特征的一系列临床综合征。晚期糖尿病会带来严重的多系统并发症,如神经病变、肾脏等并发症,甚至导致死亡。糖尿病是内分泌疾病中最常见的疾病,其中2型糖尿病是最常见的类型,约占90%以上。

型糖尿病易合并甲状腺功能障碍的机制目前尚不清楚,需尽早就医

1、疾病概述

甲状腺功能障碍是内分泌疾病中第二常见代谢性疾病。在普通人群中,甲状腺功能障碍的患病率约为6.6%-13.4%,而在糖尿病患者中约为10-24%。一项荟萃分析显示亚临床甲状腺功能减退是糖尿病人群中最常见的甲状腺功能障碍形式。

研究显示糖尿病患者甲状腺功能障碍的比例为9.9%,其中甲状腺功能减退的比例为7.59%,甲状腺功能亢进的比例为2.31%。糖尿病与甲状腺功能障碍之间存在着不可预测的关系,两者相互影响,相互加重。

1型糖尿病易合并甲状腺功能障碍的机制考虑与自身免疫相关。但2型糖尿病易合并甲状腺功能障碍的机制目前尚不清楚,可能是糖尿病患者存在胰岛素的分泌不足,影响能量代谢并导致碘泵功能障碍。

进而降低了甲状腺对碘的吸收能力,从而限制了甲状腺激素的合成;糖尿病是一种慢性炎症性疾病,可以产生IL-1,IL-6,TNF等炎症因子,这些炎症因子可抑制促甲状腺激素分泌,进而使T3的合成减少。

此外,长期高血糖也可引起肝脏内5脱碘酶的活性和浓度降低,从而影响T4向T3的转化过程;慢性高血糖对下丘脑-垂体-甲状腺轴造成不利影响,在夜间使促甲状腺激素峰变钝或消失,从而导致下丘脑对促甲状腺激素的反应受到损害,从而导致甲状腺功能减退。

2、危险因素

糖尿病胰高血糖为特点,可影响全身多系统,导致严重的并发症,严重威胁人类的健康,也带来了严重的经济负担。有研究显示糖尿病患者合并甲状腺功能障碍时,尤其是亚临床甲状腺功能减退,更易出现多种糖尿病并发症,严重者可导致残疾甚至是死亡。甲状腺激素可调节肾脏血流,进而影响肾脏疾病的发展。

一项横断面研究表明,亚临床甲状腺功能减退是2型糖尿病患者DN的独立危险因素。另外,即使甲状腺功能正常,也会影响糖尿病并发症。正常范围内的高促甲状腺激素和低FT3与糖尿病肾脏病的风险较高有关。同样,在2型糖尿病患者中,低水平的血清FT3与尿蛋白独立相关。

在没有明显甲状腺功能异常的2型糖尿病患者中,高促甲状腺激素与eGFR降低独立相关。研究显示血清FT3与糖尿病的神经传导有关,低FT3可能是DPN的潜在危险。由于甲状腺功能障碍会影响血脂的代谢,进而增加大血管病变的风险。有研究显示高促甲状腺激素水平为糖尿病合并冠心病的危险因素。

3、相关特征

大部分糖尿病患者没有典型的临床表现,多在体检时发现。此外,甲状腺功能障碍的症状与糖尿病症状有很多相似之处,如甲减时常出现疲劳、乏力、水肿,甲亢时常出现多食、体重下降等症状,常常掩盖糖尿病患者的病情,造成患者血糖控制不佳,加重患者病情进展。

甲状腺激素可通过多种代谢途径影响血糖的控制。过量的甲状腺激素可以增加胃肠道对葡萄糖的吸收,增加胰岛素的清除率,增强糖原分解和糖异生作用,进而促进高血糖症的发生。甲状腺激素还有增强脂解质的作用,因此增加糖尿病酮症酸中毒的风险。甲状腺激素减少后还可干扰胰岛素的作用和代谢,并导致IR,进而加重糖尿病的病情。

有研究显示IR是甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症中都会出现的一种情况。而2型糖尿病的主要病理特点就是IR,因此两病合并时,会加重病情。在临床工作中,应该重视糖尿病患者甲状腺功能的筛查,及时发现,及早干预,以便更好控制血糖。

02了解2型糖尿病与亚临床甲状腺功能减退的关系,患者还需尽早诊断

2型糖尿病合并甲状腺功能障碍的患病率是普通人群的2-3倍。研究显示2型糖尿病患者甲状腺功能障碍的发生率为27.0%,其中亚临床甲状腺功能减退为19.5%,发生率最高,该研究也发现女性甲状腺功能障碍发生率约为男性发病率的两倍。

查阅国内相关文献发现,2型糖尿病患者合并甲状腺功能障碍的发生率在15.7%-40%之间,其中亚临床甲状腺功能减退是最常见的甲状腺功能障碍形式。2型糖尿病易合并亚临床甲状腺功能减退,两种疾病都可以影响蛋白质、碳水化合物以及脂肪的代谢,进而两种疾病相互影响,相互加重病情。

目前糖尿病易合并亚临床甲状腺功能减退的病因尚不明确,可能是由于复杂的相互作用导致的。糖尿病可以通过多种途径来影响甲状腺轴,进而使甲状腺功能出现异常。2型糖尿病患者存在胰岛素的分泌不足,可以影响甲状腺滤泡能量的代谢,以至于碘泵功能障碍进而甲状腺摄碘能力下降,使机体甲状腺激素合成受限。

2型糖尿病属于炎症性疾病,可产生IL-1,IL-6等炎症因子,这些炎症因子可抑制促甲状腺激素的分泌,进而使T3合成减少。反过来,亚临床甲状腺功能减退也可影响糖代谢,进而加重2型糖尿病的病情进展。糖尿病患者体内瘦素水平较高,可以通过激活激酶或者信号转导以及转录激活因子的途径影响HPT轴,进而会刺激促甲状腺激素的合成。

甲状腺激素是一种升糖激素,研究显示甲状腺激素可以维持血糖水平稳定,发挥着重要的作用,可以对循环胰岛素浓度、肠道吸收功能、肝糖原输出、中枢和外周组织葡萄糖摄取等环节进行调节。

当甲状腺激素减少时,可影响肠道对葡萄糖的吸收进而导致低血糖;此外还可以降低肝糖原的分解,抑制外周组织对葡萄糖的利用,减弱糖异生;当出现甲状腺功能减退时,机体代谢能力降低,肾脏对胰岛素的清除能力下降,进而引起胰岛素蓄积,出现低血糖。

总之,当2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退时,两者会相互影响,增加慢性并发症的风险,最终导致多系统损害。2型糖尿病合并甲状腺功能障碍越来越多,其中亚临床甲状腺功能减退是最常见的。

当两者合并出现时可能会带来更高的糖尿病并发症风险。国内外研究显示合并亚临床甲状腺功能减退的2型糖尿病患者慢性肾脏病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变患病率会增高。因此对于2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退的患者来说,早期筛查以及干预亚临床甲状腺功能减退,可能带来更大获益。

结语:临床发现,越来越多的2型糖尿病患者合并亚临床甲状腺功能减退。当两者合并存在时,可导致体内代谢紊乱,加重病情的进展,增加糖尿病慢性并发症的风险。临床应该重视2型糖尿病患者甲状腺功能的检测,及时发现甲状腺功能障碍,及时给予对症处理。目前针对2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者是否给予激素替代治疗尚有争议,亟待更多研究指导该类患者的治疗。

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