1.5型糖尿病(LADA)

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TUhjnbcbe - 2025/2/21 18:05:00

干细胞是一类具有多向分化潜能的免疫原性细胞群体,在体外可诱导分化成骨、脂、骨、心肌、胰岛等组织细胞。干细胞容易扩增,且具有多向跨胚层分化的能力。随着干细胞研究的兴起,大量的实验研究表明,应用间充质干细胞能有效地干预2型糖尿病。

伴随着遗传学、再生医学的进步,近几年利用干细胞移植对2型糖尿病及其副反应的研究取得了很好的效果,使人们重新看到了干预2型糖尿的希望。

常规方法干预2型糖尿病效果欠佳

糖尿病是影响全世界的公共健康问题。根据国际糖尿病联盟(IDF)的最新数据,预计到年,全球糖尿病发病率将达到5.78亿,年将达到7亿。

对2型糖尿病的干预措施主要有:皮下注射胰岛素、口服降糖药物以及中西医结合治疗,但这些干预措施只能减轻或延缓糖尿病及其副反应的发生和发展,不能完全有效地干预2型糖尿病。

干细胞移植成为干预2型糖尿病的新途径

2型糖尿病的发生、发展与胰岛细胞功能障碍、胰岛素抵抗、自身免疫系统介导的炎症反应有密切关系。近几年间充质干细胞移植已成为干预2型糖尿病的热点。

因为2型糖尿病的发生与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能缺陷有关,炎症机制在其中起重要作用。提示间充质干细胞干预2型糖尿病的主要机制是免疫调节作用。研究人员在鼠模型中发现,间充质干细胞具有免疫调节及抗炎作用,对2型糖尿病小鼠造成损伤。

结果显示,2型糖尿病小鼠输注了间充质干细胞后巨噬细胞趋化因子MCP-1的表达明显降低。细胞分泌IL-6可调节巨噬细胞极化,改善胰岛细胞功能,保持血糖稳定。此外,研究还发现,用荧光标记的干细胞输注输注2型糖尿病小鼠6小时后,可回巢至受损胰腺组织,而在7天后观察期间,未观察到有标记的干细胞。

本研究提示,糖尿病小鼠间充质干细胞的降糖作用与直接分泌胰岛素无关。另外,胰岛β细胞去分化是导致胰岛β细胞功能下降的重要原因,去分化的胰岛β细胞失去部分或全部分泌胰岛素的能力。近来有研究显示,间充质干细胞可以通过白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)来抑制胰岛β细胞的去分化,从而缓解胰岛β细胞功能障碍。

干细胞移植能促进胰岛素分泌功能

2型糖尿病患者胰岛表达的促炎因子可以诱导干细胞分泌IL-1Ra,而IL-1Ra作用于胰岛功能受损的胰岛,通过逆转胰岛β细胞来改善胰岛素分泌功能。

但在正常胰岛上未观察到上述现象。这表明2型糖尿病患者的干细胞和胰岛之间存在着“对话应答”。选择两种动物模型作为干细胞移植受体,在2型糖尿病小鼠肾包膜下,联合干细胞和2型糖尿病患者胰岛移植,观察到间充质干细胞对2型糖尿病患者有明显的逆转作用。

另一种方法是将干细胞静脉输注到Db/db小鼠体内,观察到间充质干细胞对db/db小鼠也有逆转胰岛β细胞的去分化作用,同时2型糖尿病动物的血糖水平也有显著改善。以上研究证明逆转胰岛β去分化可能是干细胞发挥作用的另一重要机制。另外,干细胞还能减轻2型糖尿病小鼠体重,改善脂代谢和脂肪细胞氧化损伤。

干细胞移植干预二型糖尿病效果显著

对22例2型糖尿病患者进行间充质干细胞治疗,在年初进行了1项为期12个月的自身前后对照试验。本研究选择外周静脉和脾动脉两种干细胞移植途径,干预后3个月血糖明显下降,6个月时差异最大,12个月后随访期维持在低水平。大多数的病人在术后2~6个月就会停止使用外源性胰岛素。

总之,随着干细胞移植治疗2型糖尿病临床研究的顺利进行,为医生们重新介入2型糖尿病提供了新的策略,并为2型糖尿病患者带来了新的希望。认为随着干细胞移植技术的迅速发展,对2型糖尿病进行干细胞移植干预的临床前景将使更多的2型糖尿病患者受益。赠人玫瑰手留余香,感谢你的分享、点赞与评论!

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